本文来源：时代周报 作者：杜苏敏
我国已是全球糖尿病患者第一大国，2021年患者数量达1.41亿人，人群仍在持续快速增长，国内糖尿病市场仍存在较大的增长空间。有数据显示，预计2024年，我国糖尿病药物市场规模将达到千亿元。
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千亿级市场也吸引了众多企业布局糖尿病药物的研发。在近日召开的首届中国糖尿病和代谢性疾病药物器械研发创新大会上，国家药监局药品审评中心高级审评员张杰介绍，目前，国内糖尿病药物的研发热点主要集中在长效GLP-1RA（胰高糖素样肽-1受体激动剂）上，包括度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽都已经在研发。此外，还有胰岛素+GLP-1RA、生物类似药、口服复方制剂等。
其中，GLP-1RA作为新型降糖类药物，近年来市场规模不断扩张。据Insight数据库，目前，仅国内就有149个GLP-1RA处于临床前至批准上市阶段，全球总计有289个；该类药物的研发适应症主要分布于II型糖尿病（188个）、肥胖症（93个）和糖尿病（48个）。
“目前，糖尿病领域中正在申报创新药的品种比较多，包括GLP-1靶点以及多靶点的药物，进度慢的刚刚批准临床或者已经批准临床，快的已经在进行3期临床试验。”张杰表示，“生物制品周期很长，投入很大，当那些跑得慢的产品上市时，可能市场上已经有很多同类药物了。如果企业现在还研发同类药物，那产品未来的前景就需要考虑更多因素。希望大家不要在一个赛道上做单纯重复的产品去竞争。”
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糖尿病早诊断问题待解
糖尿病是由于胰岛素分泌及（或）作用缺陷引起的以血糖升高为特征的代谢病，大致可分为I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病以及其他特殊类型糖尿病。其中，II型糖尿病占绝大多数。
糖尿病的典型症状是“三多一少”，即多饮、多食、多尿、体重减轻。1921年，胰岛素被首次发现，并于1922年开始被用于临床。自此，糖尿病从一种致命的疾病变为可控制的慢性疾病。然而，一旦患者的血糖控制不好则会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。
国际糖尿病联合会（IDF）数据显示，我国作为全球糖尿病患病人数最多的国家，在过去的10年间（2011年-2021年），糖尿病患者人数由9000万增加至1.41亿，增幅达56%。此外，2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿，预计2045年将达到7.8亿。
尽管群体已经十分庞大，但糖尿病仍存在难以早诊断的问题。
“当前，全球的糖尿病诊断率只有大约50%。换句话说，100个糖尿病患者中，只有大约50个人知道自己有糖尿病。”北京大学人民医院内分泌科主任纪立农在会上表示，“特别是在一些低年龄段，如在20-30岁的人群中，大约80%的患者并不知道自己患有糖尿病，只有到了高年龄段，糖尿病的诊断率才会相对上升。”
中国新诊断II型糖尿病的前瞻性登记研究数据显示，在5985名患者中，41%的糖尿病患者是因为糖尿病症状就医发现，38%通过查体发现，20%在诊疗其他疾病时发现，仅1%来自社区筛查发现。
此外，糖尿病对人体寿命的影响也不可小觑。一份关于“澳大利亚I型糖尿病生存研究”的报告显示，1997年-2010年，将澳大利亚I型糖尿病病人的数据与普通人群比较，发现在20岁I型糖尿病病人中，男性预期寿命缩短11.5年，女性预期寿命缩短12.5年。对此，纪立农表示，“I型糖尿病是完全缺乏胰岛素的一个疾病，尽管我们现在已经能够补充胰岛素，并且能够很好地控制血糖，但是I型糖尿病仍然是一个非常严重影响寿命的疾病。”
糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专业委员会副主任委员李小英也在会上提到，由于知晓率、治疗率、血糖控制率低，导致并发率高死亡率高，中国II型糖尿病患者平均寿命缩短6年。
纪立农还强调，普通人患上糖尿病的年龄越小，预后越差，寿命也会受到更严重的影响。瑞典的一份数据显示，70岁以后被诊断出糖尿病的患者与70岁时没有糖尿病的人群相比，两者的预期寿命几乎没有差别，差别在于早期，如在40岁之前被诊断出糖尿病的患者，和同年龄段没有糖尿病的人群相比，二者的预期寿命相差十几年。
国内超百个GLP-1RA在研
一方面，患者数量巨大且仍在保持增长，另一方面，糖尿病难以治愈，需要持续用药，且层出不穷的降糖药品种陆续推出，多种因素作用下，催生了巨大的市场。
时代周报记者了解到，目前，糖尿病临床常见用药包括胰岛素、双胍类、DPP4抑制剂、GLP-1RA、SGLT-2抑制剂，以及GK、GSK、PTP1B等其他靶点药物。Frost&Sullivan数据显示，2020年全球糖尿病药物市场规模达到697亿美元，我国糖尿病药物市场规模达到632亿元，预计2024年达到千亿级市场，并在2020年-2030年将以10.4%的CAGR高速增长。
此外，降糖药市场也在发生着变化，GLP-1RA药物成为增长速度最快的赛道。数据显示，2019年，GLP-1RA的全球市场规模约109.7亿美元，占总体降糖药市场的21.5%。GLP-1RA已成为非胰岛系类降糖药中的第一大品种。广发证券研报也显示，2022年，GLP-1市场规模超过200亿美元，超过胰岛素并在降糖与减重两大领域不断挖潜。以诺和诺德为例，其2022年GLP-1RA收入已经超过胰岛素。GLP-1业务全年收入833.71亿丹麦克朗(约合118.12亿美元)同比增长56%。
相关研报指出，2019年，我国GLP-1RA的市场规模约117亿元，约占总体降糖药市场的2.2%，对标全球仍有大量空白市场。截至2023年2月，国内已有8款GLP-1受体激动剂获批上市；此外，超百余款GLP-1RA处于临床前至批准上市阶段，包括华东医药（000963.SZ）、信达生物(01801.HK)、恒瑞医药(600276.SH)、甘李药业(603087.SH)等均有布局。
“虽然当前可选择的降糖药物种类繁多，但糖尿病药物目前仍存在未被满足的临床需求。”张杰指出，在疗效方面，部分药物经过一段时间治疗用药以后，存在疗效不佳、不稳定以及疗效不可持续的问题，患者需要经常换药；如果患者不能接着用好的药物，血糖的控制会出现波动，达标率会更低。此外，部分药物对糖尿病的合并症和并发症的控制率还略显不足。而在安全性方面，每个不同作用机制的糖尿病药物都存在特定的不良反应，需要研发企业和临床医生密切配合，来开发出疗效和安全性更好、更能平稳降低血糖的药物。
“药物研发要以临床需求为目标，糖尿病药要全程、全面兼顾多种代谢疾病异常进行研发。”她强调，这在立项时就应该有这样的设计，除了降糖以外，还应思考该药物对代谢综合症有哪些影响，能否探索额外的临床获益，如在脂肪代谢、体重控制、心血管和慢性肾病方面是否存在特点。
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